Алкогольная болезнь печени

Почему появляется алкогольная болезнь печени и как она лечится?

Печень - это мощнейший орган, имеющий впечатляющие способности к регенерации. Однако алкогольные напитки способны всего лишь за несколько лет нарушить функцию данного органа и полностью его разрушить. На фоне регулярного продолжительного употребления спиртного появляется и начинает стремительно развиваться алкогольная болезнь печени. Зачастую она заканчивается циррозом и смертью человека.

Проблема развития алкогольной болезни печени

Что нужно знать алкоголику об алкогольной болезни?

Данная болезнь печени от алкоголя начинает прогрессировать при очень длительном (в среднем более 10 лет) употреблении разнообразных спиртных напитков. В группу риска входят люди, превышающие максимально допустимую среднесуточную дозу этанола. Для мужчин данный показатель составляет порядка 45-80 граммов, для женщин - не более 20 граммов.

Алкогольная болезнь печени диагностируется у людей разного возраста. Чаще всего встречается у лиц в возрасте 35-65 лет. Одной из наиболее ранних и легко обратимых стадий данного синдрома является болезнь под названием жировая дистрофия. В данном случае нужно полностью отказаться от спиртного, и алкогольная болезнь печени отступит за 1-2 месяца.

Влияние алкоголя на печень В случае если человек будет продолжать злоупотреблять спиртными напитками, алкогольная болезнь печени перерастет в гепатит, а затем и в цирроз. Симптомы гепатита проявляются в виде потери веса, общей слабости, желтухи и т.д. Печень увеличивается в размере, становится более плотной.

В завершение большая алкогольная болезнь перерастает в самую сложную стадию - цирроз. Симптомы проявляются в виде выраженных нарушений естественных функции органа, существенно возрастает риск появления и развития онкологии.

Алкогольная болезнь печени неуточненная диагностируется на основании признаков и характерных симптомов хронического алкогольного отравления. Характерные симптомы - увеличение в размерах околоушных желез, покраснение кожи ладоней и т.д. Диагностика включает проведение специальных лабораторных тестов и визуализирующих методов. Также алкогольная болезнь печени неуточненная диагностируется с проведением биопсии печени.

После подтверждения диагноза назначается лечение. В первую очередь лечение начинается с полного отказа от алкогольных напитков. Больному назначаются эссенциальные фосфолипиды, кортикостероиды. На последних стадиях болезнь, как правило, не поддается медикаментозному лечению, и единственной возможностью спасти пациента является трансплантация печени.

Классификация алкогольной болезни печени

Стеатоз-перерождение клеток печени Классификация включает в себя 3 стадии алкогольной болезни. Первая из них - это стеатоз печени. Довольно распространенное заболевание среди определенной категории лиц. У алкоголика печень может с 90-100% вероятностью быть пораженной данной болезнью. Лечится практически так же быстро и просто, как и развивается. Для лечения такой болезни печени алкогольной нужно, прежде всего, отказаться от употребления спиртных напитков, и состояние нормализуется уже за 1-2 месяца. Очень часто признаки заболевания никак не проявляются.

Если человек не перестанет пить и откажется от лечения, у него разовьются более серьезные болезни алкоголиков, такие как гепатит и цирроз. У пациента с алкогольным гепатитом происходит подострое воспаление ткани органа. Сопровождается разрушением гепатоцитов. Отмечаются нарушения нормальной функции печени. Формируется цирроз. Для такой болезни алкоголиков характерна стремительная потеря веса, постоянная слабость, желтуха и прочие симптомы. Печень становится плотной и увеличенной. При появлении такого синдрома алкоголика может мучить варикозное расширение вен, спонтанный бактериальный перитонит, печеночная энцефалопатия и другие серьезные осложнения, свидетельствующие об очень неблагоприятном прогнозе. Несвоевременное и неграмотное лечение может привести к довольно быстрой смерти алкоголика.

Если больной не начнет лечение и не откажется от приема алкоголя при болезни, у него разовьется цирроз печени. Это последняя стадия данной болезни. Для данного заболевания характерно появление больших очагов регенерации, массивного фиброза. Функция органа серьезно нарушается, начинается развитие портальной гипертензии. В данном случае лечение очень сложное. В большинстве случаев алкоголики умирают. Риск летального исхода дополнительно повышают такие осложнения как кровотечение из пораженных вен, спонтанный бактериальный перитонит и др.

Любые проблемы с печенью нужно лечить еще на ранних стадиях. Отказавшись от алкоголя при болезни и своевременно начав лечение, пациент существенно повышает свои шансы на выздоровление.

Причины развития заболевания и факторы риска

Структура здоровой печени Печень перерабатывает порядка 85% этанола, который поступает в организм человека вместе с алкоголем. В зависимости от генетических особенностей, пола, возраста и состояния здоровья человека, скорость переработки может различаться.

Продолжительное систематическое употребление спиртных напитков приходит к тому, что печень переходит в режим ускоренного разрушения этанола. Из-за этого в организме начинают скапливаться токсические продукты распада, которые наносят печени огромный вред.

В группу риска входят люди, которые злоупотребляют алкоголем на протяжении продолжительного времени. Ранее приводились максимально допустимые дозы для мужчин и женщин. У женщин из-за регулярного приема алкоголя при болезни печень разрушается гораздо быстрее, нежели у мужчин, даже при приеме спиртного в существенно меньших количествах.

В случае приема алкоголя при болезни многое зависит и от генетических особенностей человека, в частности, от активности тех ферментов, которые принимают участие в процессах разложения этанола.

В случае если человек не откажется от употребления алкоголя при болезни, у него существенно повышается риск развития гепатита и инфицирования его вирусной формой. Было установлено, что у многих людей, которые продолжают употребление алкоголя при болезни, в организме присутствует слишком много железа. Оно начинает скапливаться на фоне повышенного всасывания органами желудочно-кишечного тракта из некоторых напитков, содержащих железо.

На особенности воздействия алкоголя при болезни влияют вес человека и рацион его питания. К примеру, диета с насыщенными жирными кислотами в больших количествах может привести к усилению непереносимости алкоголя при болезни. Конкретную диету составляет и назначает врач.

Симптомы алкогольной болезни

Развитие алкогольный гепатита при частом употреблении В случае приема алкоголя при наличии рассматриваемого заболевания печени у человека могут проявляться различные симптомы, которые зависят от степени тяжести заболевания.

Так, к примеру, жировая дистрофия печени, являющаяся начальной стадией алкогольной болезни, в подавляющем большинстве случаев протекает без внешних проявлений. У некоторых может отмечаться тупая боль в районе правого подреберья, ухудшение аппетита, тошнота. Примерно в 15-20% случаев присутствует желтуха. Употребление алкоголя при болезни на данной стадии может привести к общему ухудшению самочувствия.

У алкогольного гепатита в острой форме тоже может не проявляться никаких симптомов. Наряду с этим, он может иметь очень стремительное течение, приводя в итоге к летальному исходу, в особенности если больной не откажется от приема алкоголя при болезни и не предпримет соответствующих мер. Для этой стадии характерно ухудшение аппетита, снижение веса, общая слабость, нарушения стула, тошнота, желтуха. У многих больных повышается температура, появляется зуд. Кал становится белого цвета, моча мутнеет.

Для алкогольного гепатита в хронической форме характерны боли в области живота умеренной интенсивности, проблемы со стулом, частая изжога, ухудшение аппетита и прочие подобные симптомы. Иногда возникает желтуха. В случае употребления алкоголя при болезни симптомы могут становиться более интенсивными.

Для последней стадии, т.е. цирроза печени, характерно проявление множества мелких подкожных сосудов на разных частях тела и лице, покраснение кожи ладоней, могут деформироваться ногти и концевые фаланги, расширяются подкожные вены брюшной стенки, у мужчин могут уменьшаться яички и увеличиваться молочные железы. Алкогольный цирроз печени сопровождается появлением контрактуры Дюпюитрена, заметным увеличением околоушных желез.

Контрактуры Дюпюитрена начинают развиваться на фоне разрастания соединительной ткани. Сначала на ладони образуется довольно плотный узелок. По мере прогрессирования заболевания в процесс начинают вовлекаться суставы пальцев, они становятся тугоподвижными. Суставы 4 и 5 пальцев руки тяжело разгибаются. Один или два пальца могут стать абсолютно неподвижными.

Возможные осложнения

Развитие цирроза печени при частом употреблении алкоголя Чем раньше будет начато лечение алкогольной болезни печени, тем больше у пациентов шансов на выздоровление. У пациентов, которые игнорируют проблему, может развиться рак печени, возникают желудочно-кишечные кровотечения, отмечаются существенные нарушения функции почек и печени.

Со временем печень перестает обезвреживать токсические вещества, вырабатываемые кишечником. Они начинают собираться в головном мозге человека, что приводит к развитию печеночной энцефалопатии. Для этой болезни характерно наличие проблем с концентрацией внимания и сном, частые депрессии, раздражительность, тревожность. Со временем может появиться сонливость, расстройства поведения. Возможен летальный исход.

Как проводится диагностика алкогольной болезни печени?

Употребление алкоголя приводит к болезни печени К врачу нужно обращаться при появлении симптомов поражения печени, таких как ухудшение аппетита, желтуха, снижение веса, тупая боль в области правого подреберья.

Прежде чем будет начато лечение, пациент должен будет пройти тщательное обследование. Врач должен собирать анамнез с учетом вида, частоты и количества употребляемых спиртных напитков.

Характер и интенсивность симптомов зависит от конкретной формы и степени поражения органа. Заболевание может проявляться слишком сильным похудением, общей слабостью, обесцвечиванием кала и потемнением мочи, желтухой, повышенной температурой тела.

Для подтверждения диагноза проводятся соответствующие лабораторные тесты. Окончательно диагноз подтверждается с помощью биопсии печени.

В случае с данным заболеванием очень большое значение имеет то, когда оно начало развиваться. Нужно помнить, что начальная стадия алкогольной болезни печени во многих случаях протекает без симптомов.

Так что проявление характерной симптоматики зачастую свидетельствует о том, что печень уже давно начала разрушаться. В таких ситуациях устанавливается возможность и целесообразность лечения или подтверждается необратимость процесса.

Варианты лечения алкогольной болезни печени

Медикаментозное лечение алкогольной болезни печени Ввиду того что начальная стадия данного заболевания - жировая дистрофия - это обратимый процесс, необходимо как можно быстрее перейти к выполнению мероприятий для предупреждения дальнейшего развития болезни. В случае если у пациента диагностирован гепатит или цирроз, лечение будет направлено не только на предотвращение их дальнейшего развития, но и профилактику, и лечение сопутствующих осложнений.

На стадии жировой дистрофии лечение обычно ограничивается полным отказом от алкоголя и специальной диетой. Врач может назначить мультивитаминный комплекс. Составлять диеты и назначать себе комплексы самостоятельно не рекомендуется, т.к. без соответствующих знаний вы не сможете учесть все важные особенности и можете лишь еще больше навредить своему организму.

В случае прогрессирования алкогольной болезни печени до более тяжелых стадий назначаются медикаментозные методы лечения. Одним из них является дезинтоксикационная терапия. Подобные мероприятия, как правило, проводятся на всех стадиях алкогольной болезни. Больному вводится глюкоза с добавлением раствора липоевой кислоты или эссенциале. Также вводятся кокарбоксилазы или тиамин, пирацетам, пиридоксин, гемодез. Конкретные дозировки, процентные соотношения, частоту приема и продолжительность курса в целом назначает врач после полного обследования, учитывая при этом все важные особенности течения заболевания и самого пациента.

Могут быть назначены кортикостероиды. Их применение оправданно в случае с пациентами, имеющими острую форму алкогольного гепатита, не сопровождающуюся желудочно-кишечными кровотечениями и инфекционными осложнениями.

Назначается курс лечения с использованием урсодеоксихолевой кислоты и метилпреднизолона. Под воздействием урсодеоксихолевой кислоты будет оказываться стабилизирующее воздействие на мембраны гепатоцитов. Это поспособствует улучшению лабораторных показателей.

Могут использоваться эссенциальные фосфолипиды. Данные препараты восстанавливают структуры клеточных мембран. При их использовании нормализуется молекулярный транспорт, стимулируется активность систем, восстанавливаются процессы деления и дифференцировки клеток. Препараты проявляют антифибротические и антиоксидантные свойства. Одновременно с инъекциями эссенциале, как правило, назначается параллельный прием препарата в виде капсул.

Может быть назначен адеметионин. Вводится струйно или капельно, по утрам. После завершения курса инъекций прием препарата продолжается в форме таблеток. Помимо всего прочего, оказывает антидепрессивное воздействие.

На поздних стадиях алкогольной болезни печени проводятся мероприятия, направленные на лечение контрактуры Дюпюитрена. Может быть консервативным и хирургическим, в зависимости от тяжести болезни.

Любые лекарства принимаются только по назначению врача и под его контролем. В случае если заболевание переросло в цирроз, лечение будет направлено на профилактику возникновения и устранение его осложнений. Также осложнения диагностируются у пациентов, имеющих алкогольный гепатит. Для лечения осложнений применяются медикаментозные препараты и хирургические методики.

Хирургическое лечение алкогольной болезни печени

Пациентам с тяжелой стадией заболевания назначается трансплантация печени. Прежде всего, нужно найти донора и не менее чем полгода воздерживаться от употребления алкоголя. В среднем операция позволяет на 5 лет продлить жизнь пациентов с последними стадиями алкогольной болезни печени, которые без трансплантации скончались бы в кратчайшие сроки. Об употреблении алкоголя при болезни в случае успешной пересадки не может быть и речи.

Таким образом, при обнаружении заболеваний печени, развившихся на фоне регулярного злоупотребления алкоголя, необходимо, прежде всего, отказаться от спиртных напитков, пройти назначенные диагностические мероприятия и следовать дальнейшим рекомендациям врача. Не злоупотребляйте спиртными напитками и будьте здоровы!

ВНИМАНИЕ! Информация, опубликованная в статье, носит исключительно ознакомительный характер и не является инструкцией к применению. Обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом!

alko03.ru

Алкогольная болезнь печени

Печень – очень живучий орган, имеющий уникальные способности к регенерации. Даже если в ней останется совсем немного здоровых клеток, печень продолжит выполнять свои функции.

Однако алкоголь способен разрушить этот орган полностью всего за несколько лет. Употребление алкоголя приводит к алкогольной болезни печени (АБП), которая заканчивается циррозом печени и смертью.

Как алкоголь действует на печень?

Практически весь алкоголь, поступивший в организм, перерабатывается печенью. В ней этиловый спирт превращается сначала в токсичный ацетальдегид, а затем – в более безопасную уксусную кислоту.

Антиалкогольная горячая линияПолучить информацию по любым вопросам, связанным с употреблением алкоголя, можно, позвонив в телефонную справочную службу «Здоровая Россия». Горячая линия работает по номеру 8-800-200-0-200. Звонки на нее бесплатны из всех регионов России.

Если этанол поступает в печень регулярно, клетки, занимающиеся его переработкой, постепенно перестают справляться со своими обязанностями.

Ацетальдегид накапливается в печени, отравляя ее, а этиловый спирт способствует отложению жира в печени и гибели ее клеток.

Как развивается АБП?

По статистике, для гарантированного развития алкогольной болезни печени мужчинам надо ежедневно употреблять около 70 г чистого этанола в день, а женщинам — всего 20 г в течение 8–10 лет.

То есть, для женской печени критическая доза алкоголя – бутылка светлого пива в день, а для мужской – эквивалент бутылки вина или трех бутылок обычного пива.

Что увеличивает риск развития АБП?

— Частое употребление пива и других спиртных напитков ученые связывают с повышенным риском развития АБП. — Женский организм медленнее усваивает алкоголь, а значит, более восприимчив к развитию АБП. — Строгая диета или недоедание – многие любители алкоголя недостаточно питаются. — Недостаток витамина Е и других витаминов из-за несбалансированного питания.

Первый этап: жировая болезнь печени – стеатоз

Это заболевание развивается практически у всех любителей алкоголя. Этиловый спирт провоцирует превращение жирных кислот в жиры и накопление их в печени.

При стеатозе у человека иногда наблюдаются тяжесть в животе, боли в области печени, слабость, тошнота, потеря аппетита, хуже переваривается жирная пища.

Но часто стеатоз протекает бессимптомно, и выпивающий человек не догадывается, что его печень начинает разрушаться. Если совсем перестать употреблять алкоголь на этом этапе АБП, функции печени могут восстановиться полностью.

Второй этап: алкогольный гепатит

Если воздействие алкоголя продолжается, в печени начинается воспалительный процесс – гепатит. Печень увеличивается в размере, а часть ее клеток гибнет.

Основные симптомы алкогольного гепатита – боль в животе, пожелтение кожи и белков глаз, тошнота, хроническая усталость, температура и потеря аппетита.

При тяжелом течении алкогольного гепатита гибнет до четверти любителей алкоголя. Но у тех, кто вовремя перестал выпивать и начал лечение, в 10–20 процентах случаев наблюдается выздоровление печени.

Третий этап: цирроз

Если воспалительные процессы в печени продолжаются длительное время, они приводят к возникновению в ней рубцовой ткани и постепенной утрате рабочих функций.

На раннем этапе цирроза человек будет чувствовать себя слабым и усталым, у него появятся кожный зуд и покраснения, потеря веса, бессонница и боли в животе.

Запущенная стадия цирроза характеризуется выпадением волос и появлением кровоизлияний под кожей, отеками, кровавой рвотой и поносом, желтухой, потерей веса и даже нарушениями психики.

Повреждения печени при циррозе необратимы, и если они развиваются и дальше, человек погибает.

Смерть от цирроза – основная причина гибели от последствий употребления алкоголя. Но отказ от спиртного даже при начавшем развиваться циррозе позволит сохранить оставшиеся здоровые участки печени и продлить человеку жизнь.

Как предотвратить?

Не употреблять алкоголь вообще или отказаться от спиртного как можно раньше.

Самое важное

Алкогольная болезнь печени развивается при регулярном употреблении алкоголя. Женский организм она поражает быстрее, чем мужской. Эта болезнь проходит три стадии, и на первых двух полный отказ от спиртного может обратить процесс разрушения печени вспять. Третий этап – цирроз печени – нередко становится для любителя выпить смертельным.

Метки: Алкоголь, Печень, Продолжительность жизни

Источник:

health-diet.ru

Алкогольная болезнь печени — диагностика и лечение

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ЭТИОПАТОГЕНЕЗ

Главный путь метаболизма этилового алкоголя в печени заключается в его окислении до уксусной кислоты. Промежуточным токсичным метаболитом является уксусный альдегид.

Повреждение печени развивается поэтапно:

1) алкогольная жировая дистрофия печени — хроническое повреждение печени с накоплением капелек жира в гепатоцитах;

2) алкогольный гепатит — некротические воспалительные изменения в печени;

3) алкогольный цирроз печени .

Отдельные стадии четко не разграничены друг от друга и порой имеющиеся одновременно. Существенное значение имеет генетическая предиспозиции. Женщины более чувствительны к повреждению печени алкоголем — вредная доза меньше, а прогрессирование болезни происходит быстрее. «Безопасной» по заболеваниям печени недельной дозой алкоголя у здоровых лиц считается для мужчин 21 порция по 8 г (что соответствует ≈4 л пива, ≈1,75 л вина и ≈0,5 л крепких алкогольных напитков), а у женщин (согласно различных данных) — 14 и даже только 7 порций.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ТИПОВОЕ ТЕЧЕНИЕ

  1. Алкогольная жировая дистрофия печени: часто бессимптомная, порой — незначительная боль в правом подреберье или в эпигастрии, печень иногда увеличена, безболезненная. После прекращения употребления алкоголя, как правило, медленно регрессирует (4-6 нед.); в противном случае приводит (в ≈35% больных) к гепатиту и циррозу печени.
  2. Алкогольный гепатит: чувство усталости, тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в области правого подреберья, увеличения и чувствительность печени (в> 80%), асцит (до ≈80%), желтуха (> 60%), симптомы печеночной энцефалопатии (≈45%), лихорадка (до 30%). Для оценки тяжести заболевания применяется показатель DF = 4,6 × удлинение ПЧ + уровень билирубина ); значение DF> 32 указывает на тяжелое течение заболевания. После абсолютного прекращения употребления алкоголя симптомы проходят у 70% больных; дальнейшее употребление алкоголя приводит к хроническому гепатиту и циррозу печени.
  3. Алкогольный цирроз печени: существенно не отличается от цирроза другого генеза. Сильно выраженные симптомы гипогонадизма и феминизации. Часто сопровождается эпизодами обострения, вызванными алкогольным гепатитом.

ДИАГНОСТИКА

Вспомогательные исследования

1. Лабораторные методы обследования:

  • биохимический анализ крови — при стеатозе печени наблюдается увеличение активности ГГТП, порой тоже АЛТ и АСТ (АСТ / АЛТ ≥2); при гепатите дополнительно выявляется увеличение активности ЩФ, уровня железа, порой — также ферритина, билирубина (в> 60%), увеличение ПЧ, электролитные нарушения (Гипонатремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипофосфатемия), дыхательный алкалоз;
  • общий анализ крови — при стеатозе — макроцитоз, при гепатите — лейкоцитоз с преобладанием нейтрофилов, макроцитарная анемия (> 2/3 больных), тромбоцитопения.

2. УЗИ печени: усиленная эхогенность.

3. Гистологическое исследование биоптата печени (биопсия является редко показанной): крупно-капельный стеатоз гепатоцитов, баллонная дистрофия гепатоцитов, тельца Мэллори; позже — воспалительно-некротические и цирротические изменения.

Диагностические критерии

Алкогольный стеатоз печени диагностируется на основе анамнеза, указывающий на длительное злоупотребление алкоголем, и возросшей активности ГГТП в сыворотке крови и усиленной эхогенности печени при УЗИ, а алкогольный гепатит — если дополнительно повышенная активность АЛТ и АСТ (АСТ / АЛТ> 2) и были исключены гепатит другой этиологии (что может потребовать биопсии). Цирроз печени диагностируется на основании клинической картины; биопсия печени бывает нужной редко.

Дифференциальный диагноз

  1. другие причины жировой дистрофии печени;
  2. гепатит — как при хроническом вирусном гепатите В

Лечение алкогольной болезни печени

  1. Полный отказ от употребления алкоголя. Диета с низким содержанием жиров имеет вспомогательное значение; также необходимо лечение белково-калорийной гипотрофии (белок 1,5 г / кг / сут) и пищевых дефицитов, связанных со злоупотреблением алкоголем, чаще: витаминов А, D, тиамина, фолиевой кислоты и пиридоксина и цинка.
  2. Коррекция имеющихся электролитных нарушений.
  3. При тяжелом течении гепатита (печеночная энцефалопатия или DF> 32) применяется преднизон (в Украине недоступен в форме для перорального применения) п / о 40 мг / сутки в течение 4 нед., затем постепенно уменьшайте дозу в течение 2-4 нед. Рассмотрите также возможность применения пентоксифиллина п / о (400 мг 3 × в день в течение 4 нед.), Особенно, при наличии сепсиса или противопоказаний к кортикотерапии.
  4. Лечение осложнений цирроза и печеночной недостаточностью.

МОНИТОРИНГ

Периодический контроль (каждые 3-12 мес., В зависимости от заавансованости повреждения печени и злоупотребление алкоголем) биохимических показателей функции печени и наличии симптомов портальной гипертензии или других осложнений цирроза печени.

САМЫЕ ИНТЕРЕСНЫЕ НОВОСТИ

nmedicine.net

Алкогольная болезнь печени (АБП) является широко распространенным заболеванием, которое может привести к смерти. Гепатоз распространен чуть менее, чем вирусные гепатиты. Алкоголь является причиной 1/3 случаев фиброза печени.

В странах Европы отмечаются высокие показатели потребления алкоголя на душу населения (11 л в год), в России это 14 л в год. В России сохраняется тенденция к росту алкогольного цирроза печени. Даже при умеренном употреблении алкоголя (10 г в день) в печени начинаются процессы отмирания клеток. Постоянное ежедневное потребление является очень вредным. Женщины больше восприимчивы к алкоголю. Это связано с усилением действия эстрогенов и выпивки на воспалительные процессы и оксидантный стресс. Известно, что флашинг-эффект алкоголя (покраснение лица, учащенное сердцебиение) наиболее распространен у людей монголоидной расы (у 85%) и встречается только у 10% европейцев. К дополнительным существенным факторам гепатоза относят ожирение и инфицирование HCV.

От отравления спиртом страдает не только печень, но и органы, неспособные его разрушать: сердце, поджелудочная железа, мозг.

Разрушение спирта в печени

Основную нагрузку по разрушению этанола берет на себя печень (почти 100%). В ней спирт становится водой и СО2 (со скоростью 0,1 г на 1 кг веса за 1 час). Разрушается этанол в 2 этапа. Сначала спирт переходит в ацетальдегид, при этом выделяется H2↑. Для этого нужен особый энзим алкогольдегидрогеназа (АДГ), в свою очередь, для работы алкогольдегидрогеназы нужен NAD+ (никотинамидадениндинуклеотидфосфат – кофермент для дегидрогеназ). От молекулы спирта отщепляется атом водорода, при этом получается альдегид, а NAD+ забирает себе атом водорода. Ацетальдегид ядовит. На следующем этапе полученный продукт при участии ацетальдегиддегидрогеназы становится ацетатом – солью уксусной кислоты (при этом идет восстановление NAD+ до NADH).

Существуют 3 способа разрушения этанола:

  1. С помощью алкогольной дегидрогеназы. Этот фермент существует в трех формах. Повышенная чувствительность к спиртосодержащим напиткам связана с преобладанием второй формы фермента. Даже если человек много пьет, то синтез этого фермента не увеличивается.
  2. На основе цитохром Р450 – зависимой микросомальной этанолокисляющей системы. Она нейтрализует токсические лекарственные средства. Ее роль обычно несущественна, но ее активность может возрасти при злоупотреблении алкоголем.
  3. Небольшое значение имеет каталазная система, которая окисляет спирт в пероксисомах цитоплазмы и митохондриях.

Нарастание концентрации NADH сопровождается увеличением синтеза печенью жирных кислот, повышением захвата жирных кислот транспортными белками, снижением уровня их окисления в митохондриях. В печени начинают накапливаться жиры, формируется жировая дистрофия печени.

Этанол может разрушаться в желудке и кишечнике.

Таким образом, алкогольная болезнь печени характеризуется увеличением синтеза жирных кислот, усилением их поступления в печень, торможением окисления жиров и повреждением митохондрий ацетальдегидом.

Вернуться к оглавлению

Формы алкогольной болезни печени

Алкогольная болезнь печени подразделяется на группы, у каждой из которых есть свои отличительные черты и особенности: гепатоз, стеатоз печени и алкогольная жировая болезнь печени. Алкогольная жировая дистрофия наблюдается в среднем у 35% лиц, употребляющих спиртосодержащие напитки, у 10% выявляется цирроз печени.

Алкогольная жировая дистрофия определяется по величине жировых включений, степени ожирения, проявлению воспалительных и некротических очагов в важных отделах печени. Выделяют 4 степени этого заболевания (от 0 до 3). Алкогольный стеатоз печени наблюдается у большинства больных, употребляющих спиртосодержащие напитки, часто он проходит бессимптомно и выявляется случайно. Клетки печени разрушаются, но признаки почечной недостаточности и цирроза отсутствуют. Почти 40% больных циррозом печени погибают. Цирроз может развиться в гепатоцеллюлярную карциному.

Стеатоз может сопровождаться паренхиматозным воспалением, то есть развитием алкогольного стеатогепатита. Алкогольный гепатоз обусловлен основными эффектами действия ацетальдегида и включает в себя:

  • повышение перекисного окисления липидов;
  • подавление активности митохондрий и восстановление ДНК;
  • увеличение количества микротрубочек и синтез коллагена;
  • активные белковые комплексы;
  • выработка активных радикалов (активный кислород), разрушающих организм;
  • подавление иммунитета.
Вернуться к оглавлению

Диагностические признаки АБП

Алкогольная болезнь печени не обладает какими-то особыми проявлениями, отличающими ее от других заболеваний этого органа. Поэтому при постановке диагноза учитывают общее состояние больного (наличие морфологических и неврологических симптомов). По показателям лабораторных исследований нельзя сказать, вызвано ли поражение печени алкоголем или другими факторами. На практике степень заболевания обычно определяют на основании динамики цитолитического синдрома (преобладание активности аспартатаминотрансферазы над аланинаминотрансферазой), обращают внимание на признаки иммунного воспаления, холестаза и печеночной недостаточности.

К характерным внешним симптомам злоупотребления алкоголем относятся:

  • двустороннее увеличение околоушной железы;
  • контрактура Дюпюитрена (пальцы плохо сгибаются, кожа грубеет);
  • дрожание и подергивание конечностей;
  • часто отмечают увеличение грудной железы и дегенерацию яичек у мужчин;
  • путаница в высказываниях, ступор;
  • увеличенная и мягкая или маленькая и плотная печень;
  • «печеночные ладони» (сильное покраснение ладоней);
  • увеличенная селезенка.

У большей части больных алкогольным гепатозом выявляется макроцитарная анемия. Гепатозу свойственны умеренный лейкоцитоз, повышение ферментного уровня, особенно повышение гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), высокий уровень билирубина в сыворотке и длительно протромбиновое время. На основании последних показателей разработан индекс Мэддрея (ИМ). Если он превышает число 32, то смертность составляет около 50% в течение 1 месяца.

Дополнительно проводится ультразвуковое исследование. Жировые включения (жировая дистрофия печени) ослабляют эхо, поэтому печень видна неясно (синдром дистального затухания эхосигнала), вплоть до исчезновения видеоизображения, также характерна неоднородность структуры печеночной паренхимы.

Помимо сложного, противоречивого и инвазивного метода биопсии, в настоящее время используют новый метод, а именно тест ФиброМакс.

Вернуться к оглавлению

Схемы лечения и лекарства

Лечение любых алкогольных заболеваний печени начинается с соблюдения диеты, полного отказа от алкоголя и ядовитых для печени лекарств.

Важно употреблять достаточное количество калорий (не менее 2000 в сутки). Дополнительное питание в комбинации с кортикостероидами дает хороший шанс выживаемости. В группе пациентов, потреблявших менее 1 000 ккал/сут, смерть наступала в 80%. Рекомендуются ежедневное потребление белка из расчета 1,5 г/кг массы тела, достаточное количество витаминов (особенно группы В, фолиевой кислоты, дефицит которых часто наблюдается у алкоголиков).

Далее идут коррекция метаболизма и предупреждение осложнений:

  • на гипериммунный ответ (глюкокортикостероиды);
  • на оксидативный стресс (эссенциальные фосфолипиды адеметионин, силимарин);
  • на фиброгенез (глицирризиновая кислота).

https://youtu.be/b1oDyB-_t8c

Целесообразность применения глюкокортикостероидов еще обсуждается, но в ряде случаев они давали быстрое улучшение за короткие сроки. Эти лекарства снимают токсические и воспалительные симптомы заболевания через снижение уровня цитокинов (TNF-α). Глюкокортикостероиды применяются только для тяжелых больных, поскольку имеют серьезные побочные эффекты.

Эссенциальные фосфолипиды – это смесь полиненасыщенных фосфолипидов (в основном фосфатидилхолина), выделенных из сои. Они восстанавливают клеточные мембраны и являются целью действия свободных радикалов.

Лечению фиброза помогают средства, содержащие глицирризиновую кислоту, добываемую из солодки (фосфоглив). Это вещество защищает печень, повышает активность фагоцитов, обладает антиоксидантными, антигистаминными, иммуномодулирующими свойствами, угнетает действие фосфопротеинкиназы С (иммунный дисбаланс), усиливает действие кортикостероидных гормонов.

Бензодиазепины длительного действия (например, диазепам) более эффективны при лечении бреда, тогда как коротко- и среднедействующие бензодиазепины (например, лоразепам) более безопасны для пожилых больных и пациентов с печеночной дисфункцией.

x

https://youtu.be/R8KDt56gjXs

В случае цирроза могут, в соответствии с протоколом, назначить трансплантацию печени (если есть положительный прогноз).

Поскольку алкогольная болезнь печени в развитых странах часто имеет летальный исход, при этом схемы лечения медикаментами этого заболевания различаются, перспективны поиски новых эффективных лекарств.

Автор:

1PoPecheni.ru

Алкогольная болезнь печени – развитие симптомов, лечение

Алкогольная болезнь печени или сокращенно АБП является самой актуальной проблемой области гематологии. Заболевание включает жировую печень, цирроз и алкогольный гепатит. Из всех продуктов, которые человек употребляет в пищу, именно алкоголь чаще всего поражает печень. Отклонение вызывает употребление 40-60грамм этанола в сутки на протяжении 10-12 лет. Сократить сроки развития заболевания до 5 лет можно, употребляя более 80грамм в день. Принимая алкоголь длительное время, происходит образование свободных радикалов, в «задачи» которых входит поддержание уже начавшегося процесса воспаления. Кроме того, радикалы являются причиной повреждения органов, возникающего за счет перекисного окисления липидов. Этанол активирует способность радикалов проникать через стенки кишечника, попадая в кровоток.

Факторы риска АБП:

  • ежедневное употребление спиртных напитков: 40-60грамм этанола для мужчин, и 20-30грамм для женщин;
  • предрасположенность генетического характера (часто лечение требуется уже на ранней стадии диагностики зависимости);
  • этническая принадлежность, половые признаки (у женщин наблюдается больший риск стать жертвой АБП);
  • присутствие в организме вирусов гепатита В и С;
  • иммунные нарушения и лишний вес (независимый фактор риска).

У детей родителей с зависимостью, алкогольная болезнь печени встречается очень часто даже в том случае, если дети воспитываются в нормальных условиях и здоровом окружении. Важно учитывать, что степень восприимчивости к АБП – фактор наследственный. У женщин алкоголизм развивается быстрее, чем у мужчин и протекает тяжелее. Повышают риск зависимости гормональные аспекты. Алкогольная болезнь не зависит от типа или вида спиртного напитка, который употребляет человек. Необходимо учесть и тот факт, что самым опасным и благоприятным условием для развития патологий выступает ежедневный прием алкоголя на протяжении длительного времени. В этом случае печень теряет свою способность к регенерации.  Периодический прием алкогольных напитков не отнимает у органа этой уникальной способности.

Алкогольная болезнь и ее симптомы:

 

Первой стадией заболевания, которая возникает в 95% случаев, является жировая дистрофия. Характерные симптомы здесь отсутствуют. В редких случаях заболевание может проявляться в виде пониженного аппетита, тошноты или тупых болей в области правого подреберья. У 15% пациентов диагностируется желтуха. Острый гепатит также может протекать, не проявляя характерные симптомы или же сопровождаться тяжелым течением, переходящим в летальный исход. Течение хронического алкогольного гепатита характеризуется сменами обострений и стадий ремиссии, отмечается частый болевой синдром, тошнота, отрыжка, диарея, изжога. Прогрессируя, алкогольная болезнь печени, кроме симптомов гепатита, проявляет и симптомы, свойственные циррозу: пальмарная эритема,  телеангиэктазия (сосудистые звездочки), синдром «барабанных палочек» (утолщение дистальных фаланг), «часовых стекол» (патологическое изменение формы/консистенции ногтей). В редких случаях у мужчин отмечают увеличение молочных желез и уменьшение яичек (гинекомастия и гипогонадизм – соответственно). Развиваясь, цирроз печени сопровождается увеличением размеров ушных раковин.

Алкогольное заболевание и его лечение

 

В силу специфики протекания болезни, она требует долгого и комплексного лечения. Характер медицинского вмешательства зависит от формы, тяжести заболевания, риска возможных осложнений и сопутствующих отклонений. В ряде случаев лечение включает три обязательные составляющие: полное исключение алкоголя, строгую диету и прием медикаментозных средств.

а) не принимая алкоголь, даже на стадии алкогольного гепатита, можно обратить процесс патологических изменений печени;

б) полноценная и достаточно калорийная диета поможет восстановить силы организма и направить их на регенерацию поврежденных органов;

в) медикаментозное лечение ликвидирует явление холестаза, эффективно восстанавливает клеточные мембраны, регенерирует печень.

Записаться на прием к врачуВаше имя: *

raemed.ru

Лечение алкогольной болезни печени - Медицинский портал EUROLAB

Причины возникновения алкогольной болезни печени

По распространенности и социальному значению поражения печени алкогольного генеза занимает второе место после заболеваний печени вирусной этиологии. К тому же роль алкогольного фактора неуклонно растет, и по частоте хронические поражения печени в последнее время опережают инфекционные.

Причиной возникновения алкогольной болезни печени является сильная зависимость от дозы и продолжительности потребления этанола. Организм здорового человека не способен метаболизировать в сутки более 160-180 грамм чистого этанола. Вторым характерным признаком алкогольной болезни печени является возвратность на начальной и в развернутой стадиях (но не в терминальной) при условии полного воздержания от потребления алкоголя.

Лечение будет неэффективным, если его проводить на фоне потребления алкоголя.

Алкогольный стеатоз печени развивается у 50% больных алкоголизмом. Более чувствительны к патогенному действию алкоголя женщины.

В случае постоянного потребления этанола последовательно или одновременно развиваются пять фаз алкогольного поражения печени:

  • начальная адаптивная алкогольная гипертрофия печени;
  • алкогольная жировая дистрофия печени с фиброзом;
  • алкогольный фиброз печени;
  • хронический алкогольный гепатит;
  • алкогольный цирроз печени.

На любой стадии после тяжелых запоев могут возникать эпизоды острого алкогольного гепатита. При этом развиваются центрально-дольчатые некрозы с воспалительной реакцией, резко ускоряющие прогрессирование цирроза печени.

Начальная стадия алкогольной болезни печени (гепатопатии) обусловлена жировой инфильтрацией печени. Клинически протекает латентно или сопровождается болью в правом подреберье с незначительной гепатомегалией. В пунктатах печени на этой стадии выявляются признаки реактивного гепатита или умеренной жировой дистрофии печени, мелкие эозинофильные включения в гепатоцитах.

Индуцированная алкоголем гипертрофия гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцита может приводить к увеличению печени в 1,5 раза.

Развитие алкогольных некрозов печени связано с токсическим влиянием этанола на органеллы гепатоцита, поражением митохондрий, эндоплазматического ретикулума с сопутствующей гипоксией резко возросших в объеме гепатоцитов. Апоптоз гепатоцитов вокруг центральных вен сопровождается воспламеняющейся, преимущественно нейтрофильной, лейкоцитарной реакцией и образованием коллагеновых волокон, с активированными липоцитами и фибробластами. Они заполняют перисинусоидальные пространства, распространяясь между клетками синусоида и ацинарными полюсами гепатоцитов. Развивается перивенулярный фиброз, часто с облитерацией центральных вен по типу веноокклюзивной болезни с развитием портальной гипертензии еще в доцирротическую стадию.

Прогрессирование перицентрального и перицеллюлярного фиброза приводит к расчленению печеночных долек фиброзными септами и развитию микронодулярного цирроза печени.

Клиническая картина алкогольной гепатопатии состоит из ярко выраженных метаболических и системных признаков хронического алкоголизма и симптомов жировой дистрофии печени. Часто наблюдается похудение, обусловленное анорексией, преимущественно углеводной диетой и дефицитом в рационе белков и витаминов. Больные жалуются на боль в верхней половине живота. Иногда развивается ожирение. Вследствие дефицита фолиевой кислоты возникает анемия мегалобластного типа часто с тромбоцитопенией и лейкопенией. Постепенно развивается гипогонадизм с феминизацией, импотенцией и атрофией яичек (прямое цитотоксическое влияние алкоголя на гонады, недостаточность витаминов А и Е).

У женщин рождаются дети с задержкой физического и умственного развития.

У таких больных часто возникают инфекционные заболевания, остеопороз, миопатия с болью, судорогами и атрофией мышц конечностей и грудной клетки, женский тип оволосения, эритема ладоней, гинекомастия.

Признаками собственно алкогольного поражения печени есть ощущение тяжести в правом подреберье, подложечном или околопупочном участках, вздутие живота после еды, непереносимость жирной пищи, иногда устойчивая боль в области правого подреберья. После тяжелых запоев у некоторых больных возникают острые приступы печеночной колики с тошнотой, рвотой, лейкоцитозом, болезненность печени при пальпации, имитирующая острый холецистит.

Иногда имеет место сочетание выраженного стеатоза печени с гиперлипидемией, сочетающейся с повышенным содержанием триацилглицеринов, холестерина, фосфолипидов. Гемолитическая желтуха исчезают через 10-14 дней абстиненции.

Как лечить алкогольная болезнь печени?

Алкогольная болезнь печени полностью обратима при длительной абстиненции.

Нужно обеспечить полноценное питание с достаточным количеством белков, ненасыщенных жирных кислот, витаминов, микроэлементов. Лечение алкогольной болезни печени должно проходить в комплексе с лечением алкоголизма в целом.

Для восстановления печени эффективны препараты Эссенциале, Карсил, Нотриазолин, которые назначают самостоятельно или в комплексе, длительность курса исчисляется несколькими месяцами.

Ведущее значение в лечении алкогольного поражения печени имеет новый и безопасный в применении препарат Гептрал на основе адеметионина, физиологического соединения, которое входит в состав всех живых организмов. Адеметионин синтезируется эндогенно из метионина и аденозина. Он участвует в реакциях трансметилирования, транссульфатирования и аминопропилирования (синтез полиаминов). Вследствие стимуляции трансметилирования улучшается синтез гормонов, нейромедиаторов, нуклеиновых кислот, фосфолипидов. Стимулирование аминопропилирования способствует образованию полиаминов путресцина, спермидина, спермина. Доказано, что путресцин стимулирует регенерацию печени путем усиления пролиферации гепатоцитов, выступая в роли эпидермального фактора роста. Адеметионин оказывает положительное регуляторное влияние на нарушенный баланс нейромедиаторов, важное в лечении печеночной энцефалопатии. Адеметионин играет большую роль в профилактике внутрипеченочного холестаза за счет стимуляции трансметилирования и биосинтеза фосфатидилхолина - основного "строительного" белка клеточной мембраны.

В настоящее время для лечения алкогольной болезни печени также рекомендуют Метадоксил, Пропилтиоурацил (анаболическое средство), Гепабене, Гепатофальк планта, Колхицин (ингибитор синтеза коллагена).

Особенности лечения алкогольной болезни печени зависят от характера ее поражения:

  • алкогольная жировая дистрофия печени:
  • отказ от употребления алкоголя, диета, полноценная по содержанию белка, богата витаминами, липотропные продукты;
  • гепатопротекторы (растительные, препараты эссенциальных фосфолипидов, метионина, липоевой или урсодезоксихолевой кислоты) в течение 3-6 месяцев;
  • алкогольный фиброз печени:
  • отказ от алкоголя и полноценное питание;
  • витамины,
  • eurolab.ua

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная болезнь печени

Общая часть

Алкогольная болезнь печени - заболевание, которое возникает при длительном (более 10-12 лет) употреблении алкоголя, который обладает прямым гепатотоксическим действием.

Среднесуточными дозами чистого этанола, приводящими к развитию болезни, являются: более 40-80г для мужчин; более 20г - для женщин. В 1 мл алкоголя содержится примерно 0,79 г этанола.

Алкогольная болезнь печени может проявляться симптомами жировой дистрофии печени (стеатоз), алкогольного гепатита и цирроза . Самой ранней и обратимой стадией повреждения печени вследствие злоупотребления алкоголем является стеатоз (возникает в 90-100% случаев).

Диагностика алкогольной болезни печени основана на признаках хронической алкогольной интоксикации (контрактура Дюпюитрена, пальмарная эритема, увеличение околоушных желез), результатах лабораторных тестов, данных визуализирующих методов обследования. Проводится биопсия печени.

Лечение заключается в полном отказе от употребления алкоголя, назначении кортикостероидов, эссенциальных фосфолипидов. В терминальной стадии выполняется трансплантация печени.

  • Классификация алкогольной болезни печени

    Существуют три стадии алкогольной болезни печени:

  • Стеатоз печени.

    Стеатоз печени вследствие злоупотребления алкоголем развивается у 90-100% пациентов. В южной Италии стеатоз диагностируется у 46,4% людей, злоупотребляющих алкоголем (более 60 г/сут) и у 95,5% страдающих ожирением.

    При отказе от употребления алкоголя патологические изменения в печени, характерные для стеатоза, нормализуются в течение 2-4 недель. Часто отмечается бессимптомное течение этой стадии.

    При длительном злоупотреблении алкоголем возникают алкогольный гепатит и цирроз печени .

  • Алкогольный гепатит.

    Алкогольный гепатит - подострое воспаление ткани печени. Гистологической характеристикой этой стадии является центрилобулярная полиморфоядерная инфильтрация, гигантские митохондрии и тельца Мэллори. Появляется центрилобулярный и перисинусоидальный фиброз.

    Алкогольный гепатит сопровождается разрушением гепатоцитов, нарушением функции печени, формированием цирроза печени. У пациента появляется слабость, потеря веса, тошнота, рвота боль в правом подреберье, желтуха. Печень при осмотре увеличена и плотная.

    Осложнениями алкогольного гепатита являются: кровотечения из варикозно-расширенных вен, печеночная энцефалопатия, коагулопатия, асцит , спонтанный бактериальный перитонит. Развитие осложнений свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.

  • Цирроз печени.

    Конечной стадией алкогольной болезни печени является цирроз (развивается в 10-20% случаев), характеризующийся массивным фиброзом, очагами регенерации. У пациентов нарушается функция печени, развивается портальная гипертензия .

    Повышается риск развития гепатоцеллюлярной карциномы . В большинстве случаев причиной смерти пациентов являются осложнения цирроза печени: асцит , спонтанный бактериальный перитонит, гепаторенальный синдром, энцефалопатия и кровотечение из варикозно-расширенных вен.

 
  • Эпидемиология алкогольной болезни печени

    В США уровень ежегодного потребления чистого этанола составляет 10 л на душу населения. Примерно 15,3 млн. человек в этой стране страдают алкоголизмом.

    Соотношение мужчин и женщин, злоупотребляющих алкоголем, равно 11:4.

    У женщин алкогольная болезнь печени развивается быстрее, чем у мужчин, и при употреблении меньших доз алкоголя. Эти различия обусловлены разными уровнями метаболизма алкоголя, скорости его всасывания в желудке; разной интенсивностью продукции цитокинов у мужчин и у женщин.

    Алкогольной болезнью печени страдают люди в возрасте 20-60 лет.

     
  • К 70. Алкогольная болезнь печени.
  • К 70.0. Алкогольная жировая инфильтрация печени.
  • К 70.1. Алкогольный гепатит.
  • К 70.9. Алкогольная болезнь печени, неуточненная.
 
  • Факторы риска развития алкогольной болезни печени
  • Дозы алкоголя.

    Среднесуточными дозами чистого этанола, приводящими к развитию болезни, являются: более 40-80 г для мужчин; более 20 г - для женщин. В 1 мл алкоголя содержится примерно 0,79 г этанола.

    У здоровых мужчин употребление алкоголя в дозе более 60 г/сут в течение 2-4 недель приводит к стеатозу; в дозе 80 г/сут - к алкогольному гепатиту; в дозе 160 г/сут - к циррозу печени.

  • Продолжительность злоупотребления алкоголем.

    Поражение печени развивается при систематическом употреблении алкоголя в течение 10-12 лет.

  • Пол.

    У женщин алкогольная болезнь печени развивается быстрее, чем у мужчин, и при употреблении меньших доз алкоголя.

    Эти различия обусловлены разными уровнями метаболизма алкоголя, скорости его всасывания в желудке; разной интенсивностью продукции цитокинов у мужчин и у женщин. В частности, повышенную чувствительность женщин к токсическому действию алкоголя можно объяснить меньшей активностью алкогольдегидрогеназы, что способствует усилению метаболизма этанола в печени.

  • Генетические факторы.

    Существует генетическая предрасположенность к развитию алкогольной болезни печени. Она проявляется различиями в активности ферментов алкогольдегидрогеназы и ацетальдегиддегидрогеназы, которые участвуют в метаболизме алкоголя в организме, а также недостаточностью системы цитохрома P-450 2E1печени.

  • Заболевания печени.

    Длительное потребление алкоголя повышает риск инфицирования вирусом гепатита С. Действительно, у 25% пациентов с алкогольной болезнью печени обнаруживаются антитела к вирусу хронического гепатита С, что ускоряет прогрессирование заболевания.

    У пациентов с алкогольной болезнью печени обнаруживаются признаки перегрузки железом, которое связано с повышенным всасыванием этого микроэлемента в кишечнике, высоким содержанием железа в некоторых спиртных напитках, гемолизом.

  • Метаболические расстройства.

    Ожирение и нарушения диеты (высокое содержание насыщенных жирных кислот в пищевом рационе) являются факторами, повышающими индивидуальную чувствительность человека к воздействию алкоголя.

 
  • Метаболизм этанола

    Большая часть этанола (85%), поступающего в организм, превращается в ацетальдегид при участии фермента алкогольдегдрогеназы желудка и печени.

    Ацетальдегид, с помощью печеночного митохондриального фермента ацетальдегиддегидрогеназы подвергается дальнейшему окислению до ацетата. В обеих реакциях в качестве кофермента участвует никотинамиддинуклеотид фосфат (НАДН). Различия в скорости элиминации алкоголя в значительной степени опосредованы генетическим полиморфизмом ферментных систем.

    Печеночная фракция алкогольдегидрогеназы - цитоплазматическая, она метаболизирует этанол при его концентрации в крови менее 10 ммоль/л. При более высоких концентрациях этанола (более 10 ммоль/л) включается система микросомального этанолового окисления. Эта система расположена в эндоплазматическом ретикулуме и является компонентом системы цитохрома P-450 2E1печени.

    Длительное употребление алкоголя повышает активность этой системы, приводя к более быстрой элиминации этанола у больных алкоголизмом, образованию большего количества его токсических метаболитов, развитию оксидативного стресса и повреждению печени. Кроме того, система цитохрома P-450 участвует в метаболизме не только этанола, но и некоторых лекарств (например, парацетамола ). Поэтому индукция системы цитохрома P-450 2E1приводит к повышенному образованию токсичных метаболитов лекарственных препаратов, приводя к поражению печени даже при применении терапевтических доз медикаментов.

     
  • Ацетальдегид, образующийся в печени, обусловливает значительную часть токсических эффектов этанола. К ним относятся: усиление перекисного окисления липидов; нарушение функции митохондрий; подавление репарации ДНК; нарушение функции микротрубочек; образование комплексов с белками; стимуляция синтеза коллагена; иммунные нарушения и расстройства липидного обмена.

  • Активация процессов перекисного окисления липидов.

    При длительном систематическом употреблении алкоголя образуются свободные радикалы. Они оказывают повреждающее действие на печень за счет активизации процессов перекисного окисления липидов и индуцируют воспалительный процесс в органе.

  • Нарушение функции митохондрий.

    Длительное систематическое употребление алкоголя способствует снижению активности митохондриальных ферментов, что, в свою очередь, приводит к уменьшению синтеза АТФ. Развитие микровезикулярного стеатоза печени связано с повреждением ДНК митохондрий продуктами перекисного окисления липидов.

  • Подавление репарации ДНК.

    Подавление репарации ДНК при длительном систематическом потреблении этанола ведет к усилению процессов апоптоза.

  • Нарушение функции микротрубочек.

    Образование ацетальдегидбелковых комплексов нарушает полимеризацию тубулина микротрубочек, что приводит к возникновению такого патоморфологического признака, как тельца Мэллори. Кроме того, нарушение функции микротрубочек ведет к задержке белков и воды с формированием баллонной дистрофии гепатоцитов.

  • Образование комплексов с белками.

    Одним из важнейших гепатотоксических эффектов ацетальдегида, который возникает в результате усиления перекисного окисления липидов и формирования стойких комплексных соединений с белками, является нарушение функции структурных компонентов клеточных мембран - фосфолипидов. Это ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта. Количество ацетальдегидбелковых комплексов в биоптатах печени коррелирует с параметрами активности заболевания.

  • Стимуляция синтеза коллагена.

    Стимуляторами образования коллагена являются продукты перекисного окисления липидов, а также активация цитокинов, в частности, трансформирующего фактора роста. Под воздействием последнего клетки Ито печени трансформируются в фибробласты, продуцирующие преимущественно коллаген 3 типа.

  • Иммунные нарушения.

    Реакции клеточного и гуморального иммунного ответа играют существенную роль в повреждении печени при злоупотреблении алкоголем.

    Участие гуморальных механизмов проявляется в увеличении уровней сывороточных иммуноглобулинов (преимущественно IgA) в стенке синусоидов печени. Кроме того, выявляются антитела к ацетальдегидбелковым комплексам.

    Клеточные механизмы заключаются в циркуляции цитотоксических лимфоцитов (CD4 и CD8) у больных острым алкогольным гепатитом.

    У пациентов с алкогольной болезнью печени обнаруживаются повышенные концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 2, 6, фактора некроза опухоли), которые участвуют во взаимодействии иммунокомпетентных клеток.

  • Нарушение липидного обмена.

    Стеатоз печени развивается при ежедневном потреблении более 60 г алкоголя. Одним из механизмов возникновения этого патологического процесса является повышение в печени концентрации глицерин-3-фосфата (за счет увеличения количества никотинамиддинуклеотид фосфата), что приводит к усилению процессов эстерификации жирных кислот.

    При алкогольной болезни печени повышается уровень свободных жирных кислот. Это повышение обусловлено прямым влиянием алкоголя на систему гипофиз-надпочечники и ускорению процессов липолиза.

    Длительное систематическое потребление алкоголя ингибирует окисление жирных кислот в печени и способствует высвобождению в кровь липопротеинов низкой плотности.

 
  • Патоморфология алкогольной болезни печени

    Существуют три формы алкогольной болезни печени: стеатоз, гепатит и цирроз .

    Алкогольный цирроз печени развивается примерно у 10-20% больных хроническим алкоголизмом. В большинстве случаев циррозу печени предшествует стадия алкогольного гепатита. У некоторых больных цирроз развивается на фоне перивенулярного фиброза , который может выявляться на стадии стеатоза и приводить к формированию цирроза печени, минуя стадию гепатита.

  • Стеатоз печени.

    Жировые включения локализуются преимущественно во 2 и 3 зонах печеночной дольки; при тяжелом течении заболевания - диффузно. В большинстве случаев включения имеют крупные размеры (макровезикулярный стеатоз).

    Микровезикулярный стеатоз возникает в результате повреждения митохондрий (наблюдается уменьшение количества митохондриальной ДНК в гепатоцитах).

    Закрыть Алкогольный стеатоз. В гепатоцитах визуализируются жировые включения. Закрыть Острый алкогольный стеатоз.
  • Алкогольный гепатит.

    В развернутой стадии острого алкогольного гепатита наблюдается баллонная и жировая дистрофия гепатоцитов (алкогольный стеатогепатит). При окраске гематоксилинэозином визуализируются тельца Мэллори, которые представляют собой цитоплазматические эозинофильные включения пурпурно-красного цвета. Тельца Мэллори характерны для алкогольной болезни печени, однако они могут выявляться и при гепатитах другой этиологии.

    Закрыть Тельца Мэллори (указаны стрелкой) расположены в цитоплазме гепатоцитов перинуклеарно.

    Обнаруживается фиброз различной степени выраженности с перисинусоидальным расположением коллагеновых волокон. Типичным признаком является лобулярная инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами с участками фокального некроза. Имеется внутрипеченочный холестаз.

    Закрыть Перицеллюлярный фиброз в центрилобулярной зоне.
  • Цирроз печени.

    Цирроз печени может быть микронодулярным. Формирование узлов происходит медленно из-за ингибирующего действия алкоголя на процессы регенерации в печени.

    Отмечается повышенное накопление железа в печени, которое связано с повышенным всасыванием этого микроэлемента в кишечнике, высоким содержанием железа в некоторых спиртных напитках, гемолизом.

    На поздних стадиях цирроз становится макронодулярным, повышая вероятность развития гепатоцеллюлярной карциномы .

    Закрыть

smed.ru

Статьи по теме